Santa Cruz de la Zarza är en kommun i Spanien. Den ligger i provinsen Province of Toledo och regionen Kastilien-La Mancha, i den centrala delen av landet, 60 km sydost om huvudstaden Madrid. Antalet invånare är 4,891.
Ett kallt stäppklimat råder i trakten. Årsmedeltemperaturen i trakten är 16 °C. Den varmaste månaden är juli, då medeltemperaturen är 30 °C, och den kallaste är januari, med 3 °C. Genomsnittlig årsnederbörd är 518 millimeter. Den regnigaste månaden är november, med i genomsnitt 79 mm nederbörd, och den torraste är augusti, med 7 mm nederbörd.